中国苏州，2023年3月29日 ─ 丹诺医药（苏州）有限公司在第七届“中国医药创新与投资大会”上首次发布多靶点偶联分子新药TNP-2092胶囊治疗肝硬化高氨血症/肝性脑病的II期临床试验数据。

肝性脑病是由急、慢性肝功能严重障碍或各种门静脉 ─ 体循环分流异常所致的、以代谢紊乱为基础、轻重程度不同的神经精神异常综合征。中国约有210~245万失代偿期肝硬化患者，其中30％～45％的肝硬化患者发生过肝性脑病，肝性脑病与肝硬化患者死亡具有独立相关性，一年和三年生存率分别低于50%和25%。肝硬化肝性脑病的主要病理生理特点是当肝硬化门静脉高压时，肝细胞功能障碍对氨等毒性物质的解毒功能降低，同时门－体循环分流（即门静脉与腔静脉间侧支循环形成），使大量肠道吸收入血的氨等有毒代谢产物经门静脉，绕过肝脏直接流入体循环并进入脑组织，导致肝性脑病。目前，全球范围治疗肝硬化肝性脑病的药物有限，新药研发管线也十分薄弱，存在重大未满足的临床需求。

TNP-2092是丹诺医药利用其独特的多靶点偶联分子技术研发的新分子实体，作用于细菌的三个重要靶点 ─ RNA 聚合酶、DNA 旋转酶和DNA拓扑异构酶IV，具有较强的抑菌活性，较低的耐药频率和良好的安全耐受性。TNP-2092胶囊是一个肠道局部作用的药物，通过调节肠道菌群代谢以及人体孕烷X受体的双重作用，治疗与肠道菌群和肠-肝-脑轴相关的肝硬化肝性脑病和腹泻型肠易激综合征。丹诺医药拥有TNP-2092胶囊在全球范围的知识产权，该产品获也得了国家 “重大新药创制” 科技重大专项的支持。

在前期健康人群中开展的临床研究的基础上，丹诺医药首次完成了TNP-2092胶囊在肝硬化高氨血症人群中的II期概念验证临床试验。该研究为单中心、随机、双盲、安慰剂对照评价TNP-2092胶囊多剂量递增给药在肝硬化高氨血症人群中的安全耐受性、药物代谢动力学特征和初步疗效。这项研究入组了36例肝硬化高氨血症患者，所有患者均接受适当的背景治疗，并随机分配至100毫克、300毫克和600毫克三个剂量组，每个剂量组的患者以2:1的比例接受TNP-2092胶囊或安慰剂治疗，每天两次给药，连续治疗14天，治疗前及治疗过程中定期对静脉血氨进行检测。

研究结果表明，TNP-2092胶囊在肝硬化高氨血症人群中安全耐受性良好，治疗期间不良事件以及与研究药物相关的治疗期间不良事件的发生率，在不同剂量组之间未呈现剂量相关性，在TNP-2092胶囊治疗组和安慰剂组之间未观察到明显区别。TNP-2092胶囊治疗组未发生严重不良事件，未发生死亡。作为一个肠道局部作用药物，TNP-2092胶囊在肝硬化高氨血症患者中的系统暴露量，既药时曲线下面积为等剂量注射剂的0.61%至3.22%，同安全性已经得到临床验证的注射剂相比，具有非常宽的安全窗，从而保证其安全性。TNP-2092胶囊治疗后空腹静脉血氨较基线的变化、治疗中空腹静脉血氨恢复正常的比例、以及治疗中空腹静脉血氨较基线降低的比例均呈剂量相关性增加趋势。同安慰剂相比，600毫克治疗组的血氨较基线下降数值、恢复正常的比例和血氨较基线下降比例，均具有统计学显著差异（P值小于0.05）。

肝硬化高氨血症与肝性脑病存在密切相关性，降低肠道菌群的氨代谢、减少氨吸收是目前治疗和预防肝性脑病的主要方法。肠道局部药物利福昔明通过调节肠道菌群代谢以及孕烷X受体起作用，是目前治疗和预防肝硬化肝性脑病和腹泻型肠易激综合征的主要产品。多靶点偶联分子 TNP-2092具有与利福昔明相似的抗菌谱、肠道专属性和对肠道微生态的调节作用。同利福昔明相比，TNP-2092对肠道产氨菌具更强的抑制作用、对益生菌更高的选择性、以及更低的自发耐药频率。丹诺医药在肝硬化高氨血症患者中开展的这项II期临床研究验证了TNP-2092胶囊具有良好的安全耐受性和局部作用药代动力学特性，并且对肝硬化高氨血症具有明显的治疗作用。TNP-2092有望成为治疗肝硬化高氨血症/肝性脑病更加安全有效的选择。

关于丹诺医药

丹诺医药（苏州）有限公司是一家以临床需求为导向，专注细菌感染和代谢相关疾病领域，开发同适应症首创或最佳新药产品的公司，拥有一个独特的多靶点偶联分子新药研发平台和全球知识产权保护的新药产品研发管线，目前已有多个产品进入后期临床试验阶段，目标适应症包括幽门螺杆菌感染、植入医疗器械感染、肝硬化肝性脑病和腹泻型肠易激综合征等常见和重大疾病，致力于解决这些领域未满足的临床需求，为中国乃至全球患者提供安全有效的新药产品。

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